L-Carnitin bei Diabetes und gestörter Glukosetoleranz: Meta-Analyse 2024 zu kardiometabolischen Markern

Kurzprofil

Feld	Inhalt
Primäre Quelle	Gheysari et al. (2024). The effects of L-carnitine supplementation on cardiovascular risk factors in participants with impaired glucose tolerance and diabetes: a systematic review and dose-response meta-analysis.
Quellenart	Systematischer Review und Dosis-Wirkungs-Meta-Analyse randomisierter kontrollierter Studien
Land/Kontext	Internationale Studienlage; Autorengruppe mit Schwerpunkt Iran/Kanada
Wirkstoff	L-Carnitin, oral supplementiert
Population	Erwachsene mit Typ-2-Diabetes, Prädiabetes oder gestörter Glukosetoleranz
Datenbasis	21 randomisierte kontrollierte Studien mit 2.900 Teilnehmenden
Studiendauer und Menge	2 bis 52 Wochen; 0,5 bis 4 g L-Carnitin pro Tag
Zentrale Endpunkte	Blutfette, Glukosemarker, Insulinresistenz, Blutdruck, Entzündungsmarker, Körpergewicht, BMI, Körperfettanteil, Leptin, Apolipoproteine
Originalquelle	https://doi.org/10.1186/s13098-024-01415-8
DOI / PMID / PMCID	DOI: 10.1186/s13098-024-01415-8; PMID: 39085907; PMCID: PMC11290177

Gheysari et al. fassten randomisierte Studien zu L-Carnitin bei Menschen mit Diabetes, Prädiabetes oder gestörter Glukosetoleranz zusammen. Die Arbeit untersuchte Labor- und Risikomarker, nicht klinische Ereignisse wie Herzinfarkt, Schlaganfall oder Sterblichkeit. Der wichtigste Rahmen ist daher eng: Die Ergebnisse betreffen kardiometabolische Marker in einer vorbelasteten Stoffwechselpopulation und lassen sich nicht auf gesunde Erwachsene übertragen.

Fragestellung

Menschen mit Typ-2-Diabetes oder gestörter Glukosetoleranz haben ein höheres Herz-Kreislauf-Risiko. Viele Studien prüfen deshalb Marker, die mit diesem Risiko zusammenhängen: Blutfette, Blutzucker, Insulinresistenz, Blutdruck, Entzündungsmarker und Körperzusammensetzung.

Für L-Carnitin gab es vor dieser Arbeit einzelne klinische Studien und frühere Übersichten, aber kein zusammenfassendes Bild speziell für Diabetes, Prädiabetes und gestörte Glukosetoleranz. Die Autorengruppe wollte klären, ob orale L-Carnitin-Supplementierung in dieser Zielgruppe messbare Veränderungen bei kardiovaskulären Risikofaktoren zeigt und ob Menge oder Dauer der Intervention mit den Ergebnissen zusammenhängen.

Studiendesign und Methoden

Die Arbeit folgte PRISMA und war bei PROSPERO registriert: CRD42022366992. Gesucht wurde in PubMed, Web of Science, Scopus und Cochrane bis Oktober 2022. Die Suche hatte keine Zeit- oder Sprachbeschränkung. Zusätzlich prüfte die Autorengruppe Literaturverzeichnisse relevanter Reviews, Meta-Analysen und randomisierter Studien.

Eingeschlossen wurden kontrollierte klinische Studien mit Erwachsenen ab 18 Jahren. Die Intervention musste mindestens eine Woche dauern, L-Carnitin oral prüfen und eine Kontroll- oder Placebogruppe enthalten. Die untersuchten Personen mussten Typ-2-Diabetes, Prädiabetes oder gestörte Glukosetoleranz haben. Ausgeschlossen wurden Tier- und Zellstudien, Studien mit Kindern oder Jugendlichen, graue Literatur, Konferenzabstracts, Editorials, Bücher und Studien ohne Kontrollgruppe.

Die Effekte wurden als gewichtete mittlere Differenzen berechnet. Das bedeutet: Die Veränderung in der L-Carnitin-Gruppe wurde mit der Veränderung in der Kontrollgruppe verglichen und über Studien hinweg zusammengefasst. Die Autorengruppe nutzte Random-Effects-Modelle, prüfte Heterogenität mit I² und Cochrane-Q, bewertete das Verzerrungsrisiko mit dem Cochrane-Werkzeug und stufte die Sicherheit der Befunde mit GRADE ein. Zusätzlich wurden Subgruppen-, Sensitivitäts-, Meta-Regressions- und Dosis-Wirkungs-Analysen durchgeführt.

Untersuchte Personen oder Datenbasis

Die Meta-Analyse umfasste 21 randomisierte kontrollierte Studien mit 2.900 Teilnehmenden. Die Studien erschienen zwischen 1998 und 2020. Sie kamen aus Italien, Iran, China, Mexiko, Ägypten, den Niederlanden und den USA. Zwanzig Studien waren Parallelgruppenstudien, eine Studie war eine Cross-over-Studie.

Die mittleren Alterswerte lagen zwischen 31 und 69,1 Jahren. Die Studiendauer reichte von 2 bis 52 Wochen. Die tägliche L-Carnitin-Menge lag zwischen 0,5 und 4 g. Der überwiegende Teil der Studien untersuchte Menschen mit Diabetes; einzelne Studien betrafen Prädiabetes oder gestörte Glukosetoleranz.

Die Studien unterschieden sich deutlich bei Population, Carnitinform, Menge, Dauer, Begleitinterventionen und Ausgangswerten. Einige Studien kombinierten L-Carnitin mit anderen Maßnahmen oder Arzneimitteln. Diese Unterschiede sind wichtig, weil sie die zusammengefassten Effekte schwerer interpretierbar machen.

Intervention, Exposition und Vergleich

Die Intervention war orale L-Carnitin-Supplementierung. Die Kontrollgruppen erhielten Placebo, keine L-Carnitin-Supplementierung oder eine Vergleichsbehandlung ohne L-Carnitin. In einer Prädiabetesstudie wurde Acetyl-L-Carnitin-Arginat untersucht; einzelne Studien nutzten L-Carnitin zusammen mit anderen Maßnahmen wie Kalorienrestriktion, Bewegung oder Arzneimitteln.

Die Mengen von 0,5 bis 4 g pro Tag sind Studiendaten. Sie sind keine Einnahmeregel. Ebenso ist die in der Dosis-Wirkungs-Analyse diskutierte längere Dauer kein Hinweis auf eine persönliche Anwendung, sondern beschreibt nur, wie die eingeschlossenen Studien statistisch zusammenhingen.

Ergebnisse

In der Gesamtauswertung zeigte L-Carnitin statistisch signifikante Veränderungen bei mehreren Markern. Triglyzeride waren niedriger: WMD -13,50 mg/dl; p = 0,039. LDL-Cholesterin war ebenfalls niedriger: WMD -12,66 mg/dl; p < 0,001. Für Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin, Apolipoprotein A und Apolipoprotein B fand die Arbeit in der Gesamtauswertung keinen signifikanten Effekt.

Bei den Glukosemarkern zeigte sich ein ähnliches Muster. Nüchternblutzucker war niedriger: WMD -6,24 mg/dl; 95-%-Konfidenzintervall -9,80 bis -2,69; p = 0,001. HbA1c war niedriger: WMD -0,37 Prozentpunkte; 95-%-Konfidenzintervall -0,67 bis -0,07; p = 0,013. HOMA-IR, ein Rechenwert für Insulinresistenz, war ebenfalls niedriger: WMD -0,72; 95-%-Konfidenzintervall -1,40 bis -0,04; p = 0,038. Für Seruminsulin wurde kein signifikanter Gesamteffekt berichtet.

Bei Entzündungs- und Körpermarkern berichtete die Quelle niedrigere Werte für CRP, TNF-α, Gewicht, BMI, Körperfettanteil und Leptin. CRP sank um 0,07 mg/dl, TNF-α um 1,39 pg/ml, Gewicht um 1,58 kg, BMI um 0,28 kg/m², Körperfettanteil um 1,83 Prozentpunkte und Leptin um 2,21 ng/ml. Der Blutdruck änderte sich in der Gesamtauswertung nicht signifikant; das galt für systolischen und diastolischen Blutdruck.

Die Dosis-Wirkungs-Analysen fanden keinen klaren nichtlinearen Zusammenhang zwischen Tagesmenge und den meisten Markern. Für Nüchternblutzucker, HbA1c und HOMA-IR beschrieb die Quelle eine stärkere Abnahme bei längerer Studiendauer, mit einem auffälligen statistischen Punkt um etwa 50 Wochen. Für Körpergewicht wurde eine abnehmende Tendenz ab ungefähr 25 Wochen beschrieben. Diese Analysen sind explorativ und hängen stark von den verfügbaren Studien und ihrer Heterogenität ab.

Nebenwirkungen und Sicherheit

Nebenwirkungen wurden nicht einheitlich berichtet. Zwei eingeschlossene Studien nannten Beschwerden: Derosa et al. berichteten Flatulenz, Verstopfung, Bauchschmerzen, fettige oder ölige Stühle, häufigeren Stuhlgang, Stuhldrang und Unwohlsein. Malaguarnera et al. berichteten Beschwerden des Magen-Darm-Trakts.

Die Quelle ist keine umfassende Sicherheitsbewertung von L-Carnitin. Viele Studien waren relativ kurz, Nebenwirkungen wurden uneinheitlich erfasst, und die Zielgruppe war medizinisch vorbelastet. Die Arbeit beantwortet deshalb keine Langzeit-Sicherheitsfragen für gesunde Erwachsene, Kinder, Schwangerschaft, Stillzeit, hohe Dauermengen oder Personen mit besonderem Risiko.

Grenzen der Aussagekraft

Die größte Grenze ist die Qualität der eingeschlossenen Studien. Vier Studien hatten ein niedriges Verzerrungsrisiko, sechs ein moderates und elf ein hohes. Die GRADE-Bewertung fiel je nach Endpunkt unterschiedlich aus: Für HbA1c, HOMA-IR, CRP und TNF-α wurde die Sicherheit als sehr niedrig beschrieben; für Triglyzeride, LDL und Nüchternblutzucker als niedrig; für HDL, Apolipoprotein A und Apolipoprotein B als moderat.

Die Heterogenität war bei mehreren Endpunkten hoch. Das heißt: Die Studienergebnisse streuten stark. Gründe können Unterschiede bei Ausgangswerten, Diabetesstatus, Begleitbehandlung, Carnitinform, Dosis, Studiendauer, Laborverfahren, Körpergewicht, Ernährung, körperlicher Aktivität und Therapietreue sein.

Die Arbeit betrachtete Marker. Marker können wichtig sein, ersetzen aber keine klinischen Ereignisse. Aus niedrigeren Triglyzeriden, LDL, Nüchternblutzucker oder Entzündungsmarkern folgt nicht automatisch, dass Herzinfarkte, Schlaganfälle oder Sterblichkeit sinken. Solche Ereignisse wurden in dieser Meta-Analyse nicht als belastbarer klinischer Endpunkt zusammengefasst.

Was die Meta-Analyse zeigt

• Die Arbeit zeigt eine zusammenfassende Auswertung von 21 randomisierten Studien mit 2.900 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes, Prädiabetes oder gestörter Glukosetoleranz.
• In dieser Zielgruppe waren mehrere Marker unter L-Carnitin niedriger als in den Kontrollgruppen.
• Signifikante Effekte wurden unter anderem für Triglyzeride, LDL-Cholesterin, Nüchternblutzucker, HbA1c, HOMA-IR, CRP, TNF-α, Gewicht, BMI, Körperfettanteil und Leptin berichtet.
• Kein signifikanter Gesamteffekt wurde für Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin, Seruminsulin, systolischen Blutdruck, diastolischen Blutdruck, Apolipoprotein A und Apolipoprotein B berichtet.
• Die Dosis-Wirkungs-Analysen deuten eher auf eine Rolle der Studiendauer als auf einen klaren Mengeneffekt hin.

Was die Meta-Analyse nicht zeigt

• Sie zeigt keine Einnahmeempfehlung für L-Carnitin.
• Sie zeigt keine Senkung klinischer Herz-Kreislauf-Ereignisse.
• Sie zeigt keine Aussage für gesunde Erwachsene ohne Diabetes, Prädiabetes oder gestörte Glukosetoleranz.
• Sie zeigt keine allgemeine Sicherheitsbewertung für lange Einnahmezeiträume, Kinder, Schwangerschaft, Stillzeit oder hohe Dauermengen.
• Sie zeigt nicht, dass alle L-Carnitin-Formen, Kombinationen oder Produktqualitäten gleich wirken.
• Sie klärt nicht, ob Markeränderungen langfristig zu weniger Herzinfarkten, Schlaganfällen oder Todesfällen führen.

Eingeschlossene Einzelstudien

Die Reviewarbeit führte 21 randomisierte Studien als Datenbasis auf.

Ref.	Studie	Originaltitel oder Quellenangabe	Locator
28	Gonzalez-Ortiz et al. 2008	Effect of oral L-carnitine administration on insulin sensitivity and lipid profile in type 2 diabetes mellitus patients	https://doi.org/10.1159/000151488
29	Barzegar et al. 2013	Effect of L-carnitine supplementation on serum adipokines (leptin and visfatin) levels in obese type II diabetes mellitus women with hypocaloric diet	Life Sci J; in der Referenzliste der Meta-Analyse
30	Rahbar et al. 2005	Effect of L-carnitine on plasma glycemic and lipidemic profile in patients with type II diabetes mellitus	https://doi.org/10.1038/sj.ejcn.1602109
31	Bloomer et al. 2009	Effect of oral acetyl L-carnitine arginate on resting and postprandial blood biomarkers in pre-diabetics	https://doi.org/10.1186/1743-7075-6-25
32	Bruls et al. 2019	Carnitine supplementation improves metabolic flexibility and skeletal muscle acetylcarnitine formation in volunteers with impaired glucose tolerance: a randomised controlled trial	https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.10.017
33	Derosa et al. 2003	The effect of L-carnitine on plasma lipoprotein (a) levels in hypercholesterolemic patients with type 2 diabetes mellitus	https://doi.org/10.1016/S0149-2918(03)80130-3
34	Derosa et al. 2011	Comparison between orlistat plus l-carnitine and orlistat alone on inflammation parameters in obese diabetic patients	https://doi.org/10.1111/j.1472-8206.2010.00888.x
35	Derosa et al. 2011	Effects of combination of sibutramine and L-carnitine compared with sibutramine monotherapy on inflammatory parameters in diabetic patients	https://doi.org/10.1016/j.metabol.2010.03.010
36	El-Sheikh et al. 2019	Comparative study to evaluate the effect of l-carnitine plus glimepiride versus glimepiride alone on insulin resistance in type 2 diabetic patients	https://doi.org/10.1016/j.dsx.2018.08.035
37	Galvano et al. 2009	Effects of simvastatin and carnitine versus simvastatin on lipoprotein (a) and apoprotein (a) in type 2 diabetes mellitus	https://doi.org/10.1517/14656560903081745
38	Hassani & Ghorbani 2018	Effects of combined exercises beside consumption of omega-3, l-carnitine supplements on the serum level of irisin, resistance insulin, profile lipid of type 2 diabetic women	in der Referenzliste der Meta-Analyse
39	Ghorbani et al. 2017	The effect of 8-weeks compound exercises training with omega-3 and l-carnitine supplementation intake on serum levels of visfatin in type 2 diabetic women	in der Referenzliste der Meta-Analyse
40	Malaguarnera et al. 2009	Effect of L-Carnitine on the size of low-density lipoprotein particles in type 2 diabetes mellitus patients treated with simvastatin	https://doi.org/10.1016/j.metabol.2009.05.014
41	Malaguarnera et al. 2009	L-Carnitine supplementation reduces oxidized LDL cholesterol in patients with diabetes	https://doi.org/10.3945/ajcn.2008.26251
42	Molfino et al. 2010	Caloric restriction and L-carnitine administration improves insulin sensitivity in patients with impaired glucose metabolism	https://doi.org/10.1177/0148607109353440
43	Parvanova et al. 2018	Blood pressure and metabolic effects of acetyl-L-carnitine in type 2 diabetes: DIABASI randomized controlled trial	https://doi.org/10.1210/js.2017-00426
44	Solfrizzi et al. 2006	Efficacy and tolerability of combined treatment with L-carnitine and simvastatin in lowering lipoprotein (a) serum levels in patients with type 2 diabetes mellitus	https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2005.11.024
45	Talenezhad et al. 2020	The effect of L-carnitine supplementation on blood pressure in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial	https://doi.org/10.1016/j.obmed.2020.100230
46	Liang et al. 1998	The effects of oral L-carnitine treatment on blood lipid metabolism and the body fat content in the diabetic patient	PubMed; in der Referenzliste der Meta-Analyse
47	Santo et al. 2006	Effect of PLC on functional parameters and oxidative profile in type 2 diabetes-associated PAD	https://doi.org/10.1016/j.diabres.2005.10.007
48	Ramezanpour et al. 2015	The effect of four weeks aerobic training with using L-carnitine supplement on lipid profile and blood glucose in diabetic men	Medical Journal of Mashhad University of Medical Sciences; in der Referenzliste der Meta-Analyse

Kompakte Faktenzusammenfassung

• Gheysari et al. werteten 21 randomisierte kontrollierte Studien mit 2.900 Erwachsenen aus.
• Die Suche lief in PubMed, Web of Science, Scopus und Cochrane bis Oktober 2022.
• Die Zielgruppen waren Menschen mit Typ-2-Diabetes, Prädiabetes oder gestörter Glukosetoleranz.
• Die Studiendauer reichte von 2 bis 52 Wochen.
• Die geprüften L-Carnitin-Mengen lagen zwischen 0,5 und 4 g pro Tag.
• In der Gesamtauswertung waren Triglyzeride, LDL-Cholesterin, Nüchternblutzucker, HbA1c, HOMA-IR, CRP, TNF-α, Gewicht, BMI, Körperfettanteil und Leptin niedriger.
• Für Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin, Seruminsulin, systolischen Blutdruck, diastolischen Blutdruck, Apolipoprotein A und Apolipoprotein B wurde kein signifikanter Gesamteffekt berichtet.
• Zwei Studien nannten Magen-Darm-Beschwerden oder ähnliche unerwünschte Wirkungen; die Sicherheitsberichterstattung war uneinheitlich.
• Elf der 21 Studien hatten ein hohes Verzerrungsrisiko.
• Die Quelle untersuchte Marker und zeigt keine Senkung klinischer Herz-Kreislauf-Ereignisse.
• Die Ergebnisse gelten nicht für gesunde Erwachsene ohne Diabetes, Prädiabetes oder gestörte Glukosetoleranz.