VKM: Sicherheitsbewertung von L-Carnitin und L-Carnitin-L-Tartrat

Kurzprofil

• Quelle: VKM (2015). Risk assessment of "other substances" - L-Carnitine and L-Carnitine-L-tartrate. VKM Report 2015:24.
• Quellentyp: norwegische Behördenbewertung zu einem Stoff in Nahrungsergänzungsmitteln.
• Land/Kontext: Norwegen; Auftrag der Norwegian Food Safety Authority an das Norwegian Scientific Committee for Food Safety.
• Wirkstoff: L-Carnitin und L-Carnitin-L-Tartrat.
• Bewertete Frage: Sicherheit von 1.500 mg L-Carnitin pro Tag und 2.250 mg L-Carnitin-L-Tartrat pro Tag aus Nahrungsergänzungsmitteln.
• Zentrale Endpunkte: unerwünschte Wirkungen, Altersgruppen ab 10 Jahren, L-Carnitin-L-Tartrat als Quelle von L-Carnitin, Weinsäureexposition, TMA/TMAO, vulnerable Gruppen, Datenlücken und Tolerable Upper Intake Level (UL), also eine tolerierbare obere Aufnahmemenge.
• Originalquelle: https://vkm.no/download/18.645b840415d03a2fe8f26084/1502801926987/Risk%20assessment%20of%20%22other%20substances%22%20%E2%80%93%20L-Carnitine%20and%20L-Carnitine-L-tartrate.pdf
• PDF-Status: verfügbar.

Die VKM-Bewertung prüft L-Carnitin nicht als Leistungs-, Stoffwechsel- oder Gewichts-Supplement. Im Mittelpunkt steht eine Sicherheitsfrage: Wie sind die von der norwegischen Lebensmittelbehörde vorgegebenen Mengen von 1.500 mg L-Carnitin pro Tag und 2.250 mg L-Carnitin-L-Tartrat pro Tag in Nahrungsergänzungsmitteln einzuordnen? Diese Mengen sind Bewertungsszenarien. Sie sind kein Bedarf, kein klassischer Höchstwert und keine Einnahmeempfehlung.

Fragestellung

Die Norwegian Food Safety Authority bat VKM um eine Risikobewertung für L-Carnitin und L-Carnitin-L-Tartrat in Nahrungsergänzungsmitteln. Bewertet wurden Kinder von 10 bis unter 14 Jahren, Jugendliche von 14 bis unter 18 Jahren und Erwachsene ab 18 Jahren.

Die Behörde legte zwei Tagesmengen vor: 1.500 mg L-Carnitin und 2.250 mg L-Carnitin-L-Tartrat. VKM erklärte, dass 2.250 mg L-Carnitin-L-Tartrat etwa 1.500 mg L-Carnitin und 750 mg Weinsäure liefern. Andere Quellen wie normale Lebensmittel, spezielle Lebensmittel für bestimmte Ernährungszwecke, Tierfutter oder Kosmetik wurden beschrieben, aber nicht als vollständige Gesamtaufnahme in die Risikorechnung einbezogen.

Die Quelle ist deshalb vor allem ein Sicherheitsanker für hohe zusätzliche Mengen aus Supplementen. Sie legt keinen allgemeinen Tagesbedarf fest und ersetzt keinen offiziellen Referenzwert. Für L-Carnitin bleibt ein klassischer UL ausdrücklich nicht vorhanden.

Vorgehen

VKM stützte die Bewertung auf frühere Risikobewertungen und eine eigene Literaturrecherche. Eingeschlossen wurden Humanstudien, frühere Behördenbewertungen, toxikologische Tier- und In-vitro-Daten sowie Informationen zu Aufnahme, Verteilung, Stoffwechsel und Ausscheidung.

Ein wichtiger Vergleichspunkt war die frühere EFSA-Einschätzung zu L-Carnitin-L-Tartrat. EFSA hatte für gesunde Erwachsene eine Human-Toleranz bis 3 g L-Carnitin-L-Tartrat pro Tag beschrieben. Das entspricht nach VKM etwa 2 g L-Carnitin pro Tag. VKM betont jedoch, dass dieser Toleranzwert keinen Sicherheitsfaktor für Unterschiede zwischen einzelnen Menschen enthält und nur auf wenigen Studien beruhte.

Für Weinsäure nutzte VKM den bestehenden ADI-Bereich von 0 bis 30 mg/kg Körpergewicht pro Tag. ADI bedeutet akzeptable tägliche Aufnahmemenge. Bei L-Carnitin selbst arbeitete VKM nicht mit einem klassischen UL, sondern mit einem Vergleich gegen die verfügbare Human-Toleranz und mit körpergewichtsbezogenen Expositionsschätzungen.

Untersuchte Personen oder Datenbasis

Die Risikobewertung gilt für drei Altersgruppen: Kinder von 10 bis unter 14 Jahren, Jugendliche von 14 bis unter 18 Jahren und Erwachsene ab 18 Jahren. Für die Berechnung verwendete VKM Standardkörpergewichte aus EFSA-Methodik.

Für Kinder fand VKM eine Humanstudie mit 26 Jungen im Alter von 6 bis 13 Jahren mit ADHS, die sonst als gesund beschrieben wurden. In dieser Studie wurde L-Carnitin in einer deutlich höheren körpergewichtsbezogenen Menge geprüft. Sie zeigte nach VKM keinen Hinweis, dass Kinder empfindlicher auf L-Carnitin reagieren als Erwachsene. Für L-Carnitin-L-Tartrat oder Weinsäure bei Kindern fand VKM jedoch keine spezifischen Sicherheitsstudien. Für Jugendliche fand VKM keine spezifischen Studien zu unerwünschten Wirkungen von L-Carnitin, L-Carnitin-L-Tartrat oder Weinsäure.

VKM übertrug deshalb den Erwachsenen-Vergleichswert auf Kinder und Jugendliche, angepasst an das Körpergewicht. Diese Übertragung ist ein pragmatischer Bewertungsschritt. Sie ist kein direkter Nachweis, dass die Datenbasis für jüngere Altersgruppen robust ist.

Bewertete Exposition und Vergleich

Für 1.500 mg L-Carnitin pro Tag berechnete VKM körpergewichtsbezogene Aufnahmen von 34,6 mg/kg Körpergewicht pro Tag bei Kindern von 10 bis unter 14 Jahren, 24,5 mg/kg bei Jugendlichen von 14 bis unter 18 Jahren und 21,4 mg/kg bei Erwachsenen.

Der Vergleichswert aus der EFSA-Basis lag bei etwa 29 mg L-Carnitin pro kg Körpergewicht pro Tag für Erwachsene. Damit lag das Kinderszenario leicht darüber. Die Szenarien für Jugendliche und Erwachsene lagen darunter.

Für 2.250 mg L-Carnitin-L-Tartrat pro Tag führte VKM dieselbe L-Carnitin-Risikobetrachtung durch, weil diese Menge etwa 1.500 mg L-Carnitin liefert. Zusätzlich bewertete VKM die daraus entstehende Weinsäuremenge von 750 mg pro Tag. Die berechnete Weinsäureaufnahme blieb in den betrachteten Altersgruppen unter dem ADI-Vergleichswert.

Ergebnisse

VKM kam zu einem altersabhängigen Ergebnis. Die bewertete Menge von 1.500 mg L-Carnitin pro Tag, entsprechend 2.250 mg L-Carnitin-L-Tartrat pro Tag, wurde für Jugendliche von 14 bis unter 18 Jahren und Erwachsene ab 18 Jahren als wahrscheinlich nicht mit nachteiligen gesundheitlichen Wirkungen verbunden eingeordnet.

Für Kinder von 10 bis unter 14 Jahren kam VKM zu einer vorsichtigeren Bewertung. Dort kann dieselbe Tagesmenge ein Risiko für nachteilige gesundheitliche Wirkungen darstellen, weil die körpergewichtsbezogene Exposition den Vergleichswert leicht überschritt.

Die Weinsäureexposition aus 2.250 mg L-Carnitin-L-Tartrat pro Tag wurde in der VKM-Bewertung als wahrscheinlich nicht mit nachteiligen gesundheitlichen Wirkungen verbunden eingeordnet. Diese Aussage betrifft die Weinsäurekomponente in genau diesem Szenario, nicht eine allgemeine Freigabe beliebiger Carnitin-Tartrat-Mengen.

Nebenwirkungen und Sicherheit

VKM nennt gelegentlich beobachtete unerwünschte Wirkungen in vulnerablen Gruppen. Dazu zählen Menschen mit Nierenerkrankungen, Personen mit hohen Plasmawerten von Trimethylamin (TMA) und Trimethylamin-N-oxid (TMAO), Menschen mit bestimmten angeborenen Stoffwechselstörungen sowie Personen mit möglichen Arzneimittelinteraktionen.

TMAO wird in der Quelle als Sicherheits- und Kontroversenpunkt beschrieben. L-Carnitin kann über Darmmikroben zur Bildung von TMA und TMAO beitragen. VKM verweist darauf, dass hohe L-Carnitin-Spiegel zusammen mit hohen TMAO-Spiegeln in Patienten unter kardialer Abklärung mit kardiovaskulären Erkrankungen und ungünstigen kardialen Ereignissen verbunden waren. Gleichzeitig beschreibt die Quelle keine bewiesene direkte Beziehung zwischen TMA oder TMAO und Atherosklerose beim Menschen. TMAO-Bildung, rotes Fleisch, isolierte Supplementierung und klinische Ereignisse dürfen daher nicht gleichgesetzt werden.

Bei sehr eingeschränkter Nierenfunktion können TMA und TMAO wegen schlechter Ausscheidung ansteigen. VKM nennt außerdem Hinweise auf Fischgeruch als bekannte Nebenwirkung, vermutlich durch Trimethylaminbildung. Für L-Carnitin-L-Tartrat berichtet die Quelle unter anderem In-vitro-Daten ohne Hinweis auf Genmutation in bakteriellen Testsystemen sowie Tierdaten, die in der Risikobewertung ergänzend herangezogen wurden.

Grenzen der Aussagekraft

Die Quelle ist eine Risikobewertung, keine Wirksamkeitsstudie. Sie belegt keine Verbesserung von Sportleistung, Körpergewicht, Blutzucker, Lipiden, Fertilität, Stimmung oder Leberwerten.

Ein zentraler Grenzpunkt ist der fehlende klassische UL. VKM vergleicht vorgelegte Supplementmengen mit vorhandenen Toleranz- und Expositionswerten. Daraus entsteht keine allgemeine obere sichere Aufnahmemenge für alle Personen und alle Situationen.

Für Kinder und Jugendliche ist die Datenbasis dünn. VKM fand keine spezifischen Studien zu L-Carnitin-L-Tartrat oder Weinsäure bei Kindern und keine spezifischen Studien zu L-Carnitin, L-Carnitin-L-Tartrat oder Weinsäure bei Jugendlichen. Die Übertragung des Erwachsenen-Vergleichswerts auf jüngere Altersgruppen bleibt deshalb eine Annahme innerhalb der Risikobewertung.

Weitere Unsicherheiten betreffen die TMAO-Frage, Menschen mit Nierenerkrankungen, angeborene Stoffwechselstörungen, Arzneimittelinteraktionen und individuelle Unterschiede. Die zugrunde liegenden Human-Toleranzwerte enthalten keinen Sicherheitsfaktor für Unterschiede zwischen einzelnen Menschen.

Was die Quelle zeigt

Die Quelle zeigt, dass VKM 1.500 mg L-Carnitin pro Tag bzw. 2.250 mg L-Carnitin-L-Tartrat pro Tag aus Nahrungsergänzungsmitteln für Jugendliche und Erwachsene anders einordnet als für Kinder von 10 bis unter 14 Jahren.

Für Jugendliche und Erwachsene wird das Bewertungsszenario als wahrscheinlich nicht mit nachteiligen gesundheitlichen Wirkungen verbunden beschrieben. Für Kinder von 10 bis unter 14 Jahren kann dieselbe absolute Menge ein Risiko darstellen, weil sie bezogen auf das Körpergewicht höher ausfällt.

Die Quelle zeigt außerdem, dass L-Carnitin-L-Tartrat im Magen-Darm-Trakt in L-Carnitin und Weinsäure zerfällt und dass die Weinsäurekomponente in diesem Szenario unter dem von VKM verwendeten ADI-Vergleich bleibt.

Was die Quelle nicht zeigt

Die Quelle zeigt keinen L-Carnitin-Bedarf und keinen offiziellen Referenzwert. Sie legt keinen klassischen UL fest und gibt keine Einnahmeempfehlung.

Sie zeigt nicht, dass Kinder, Jugendliche, Erwachsene, Schwangere, Stillende, Menschen mit Nierenerkrankungen oder Personen mit Stoffwechselerkrankungen gleich zu bewerten sind. Besonders vulnerable Gruppen werden getrennt genannt und nicht durch die allgemeine Schlussfolgerung für Jugendliche und Erwachsene abgedeckt.

Sie zeigt auch nicht, dass TMAO-Bildung automatisch zu Herz-Kreislauf-Ereignissen führt. Die TMAO-Frage bleibt ein Sicherheits- und Forschungsfeld, das getrennt von allgemeinen Supplementmengen und getrennt von Wirksamkeitsendpunkten betrachtet werden muss.

Kompakte Faktenzusammenfassung

• VKM veröffentlichte die Risikobewertung zu L-Carnitin und L-Carnitin-L-Tartrat am 20. November 2015 als VKM Report 2015:24.
• Auftraggeber war die Norwegian Food Safety Authority.
• Bewertet wurden 1.500 mg L-Carnitin pro Tag und 2.250 mg L-Carnitin-L-Tartrat pro Tag aus Nahrungsergänzungsmitteln.
• 2.250 mg L-Carnitin-L-Tartrat liefern nach VKM etwa 1.500 mg L-Carnitin und 750 mg Weinsäure.
• Betrachtet wurden Kinder von 10 bis unter 14 Jahren, Jugendliche von 14 bis unter 18 Jahren und Erwachsene ab 18 Jahren.
• VKM nutzte frühere Risikobewertungen, Literaturrecherche, Humanstudien, toxikologische Daten und EFSA-Standardkörpergewichte.
• Die berechnete L-Carnitin-Aufnahme lag bei 34,6 mg/kg Körpergewicht pro Tag für Kinder von 10 bis unter 14 Jahren.
• Für Jugendliche von 14 bis unter 18 Jahren lag die berechnete Aufnahme bei 24,5 mg/kg Körpergewicht pro Tag.
• Für Erwachsene lag die berechnete Aufnahme bei 21,4 mg/kg Körpergewicht pro Tag.
• Der Vergleichswert aus der EFSA-Basis lag bei etwa 29 mg L-Carnitin pro kg Körpergewicht pro Tag für Erwachsene.
• VKM bewertete das Szenario für Jugendliche und Erwachsene als wahrscheinlich nicht mit nachteiligen gesundheitlichen Wirkungen verbunden.
• VKM bewertete dasselbe absolute Szenario für Kinder von 10 bis unter 14 Jahren als mögliches Risiko.
• Die Weinsäureexposition aus dem L-Carnitin-L-Tartrat-Szenario blieb unter dem verwendeten ADI-Vergleichswert.
• Für Kinder und Jugendliche fehlten spezifische Sicherheitsdaten zu L-Carnitin-L-Tartrat oder Weinsäure.
• Der Bericht nennt vulnerable Gruppen, darunter Menschen mit Nierenerkrankungen, Personen mit hohen TMA/TMAO-Werten, Menschen mit angeborenen Stoffwechselstörungen und Personen mit möglichen Arzneimittelinteraktionen.
• Die Quelle legt keinen klassischen UL und keinen L-Carnitin-Tagesbedarf fest.
• Die geprüften Mengen sind Bewertungsszenarien der Behörde und keine Einnahmeempfehlungen.