VKM zu Coenzym Q10: Risikobewertung für Nahrungsergänzungsmittel

Kurzprofil

• Quelle: VKM (2015). Risk assessment of "other substances" - Coenzyme Q10.
• Quellentyp: norwegische behördliche Risikobewertung.
• Land/Kontext: Norwegen; Auftrag der Norwegian Food Safety Authority an das Norwegian Scientific Committee for Food Safety.
• Wirkstoff: Coenzym Q10, kurz CoQ10; oxidierte Form Ubiquinon, reduzierte Form Ubiquinol.
• Bewertete Frage: 100 mg CoQ10 pro Tag aus Nahrungsergänzungsmitteln bei Kindern ab 10 Jahren, Jugendlichen und Erwachsenen.
• Zentrale Endpunkte: unerwünschte Wirkungen, Humanverträglichkeit, Tier-NOAEL, Margin of Exposure, Kinder und Jugendliche, Schwangerschaft und Stillzeit.
• Originalquelle: https://vkm.no/download/18.645b840415d03a2fe8f26085/1502712503082/Risk%20assessment%20of%20%22other%20substances%22%20%E2%80%93%20Coenzyme%20Q10.pdf

Die norwegische VKM-Bewertung prüft Coenzym Q10 nicht als Mittel zur Behandlung oder Vorbeugung von Krankheiten. Im Mittelpunkt steht eine engere Sicherheitsfrage: Ist eine zusätzliche Aufnahme von 100 mg CoQ10 pro Tag aus Nahrungsergänzungsmitteln im norwegischen Regulierungskontext mit nachteiligen gesundheitlichen Wirkungen zu erwarten?

Fragestellung

Die Norwegian Food Safety Authority bat VKM um eine Risikobewertung für CoQ10 als sogenannten "other substance" in Nahrungsergänzungsmitteln. Damit sind Stoffe gemeint, die keine Vitamine oder Mineralstoffe sind, aber eine ernährungsbezogene oder physiologische Wirkung haben können.

Der Auftrag bezog sich auf eine Tagesmenge von 100 mg CoQ10 aus Nahrungsergänzungsmitteln. Betrachtet wurden Kinder von 10 bis unter 14 Jahren, Jugendliche von 14 bis unter 18 Jahren und Erwachsene ab 18 Jahren. Diese 100 mg sind ein behördliches Bewertungsszenario. Sie sind kein Bedarf, kein Referenzwert und keine persönliche Einnahmeempfehlung.

VKM grenzt außerdem normale Lebensmittelquellen von konzentrierten Produkten ab. Fleisch und Fisch werden als besonders CoQ10-reiche Lebensmittel genannt; auch einige Pflanzenöle, Nüsse und Getreide enthalten CoQ10. Die geschätzte Aufnahme über die normale Ernährung liegt laut VKM in entwickelten Ländern bei etwa 3 bis 6 mg pro Tag.

Vorgehen

Die Bewertung stützt sich auf frühere Risikobewertungen und auf eine eigene Literaturauswahl. VKM suchte nach Human-, Tier- und In-vitro-Daten zu CoQ10. Dabei wurden beide Formen berücksichtigt: oxidiertes CoQ10, also Ubiquinon, und reduziertes CoQ10, also Ubiquinol.

Für die Risikobewertung nutzte VKM zwei Vergleichsgrößen. Aus Humanstudien bei gesunden Erwachsenen wurde eine gut verträgliche orale Aufnahme von bis zu 900 mg CoQ10 pro Tag über bis zu vier Wochen herangezogen. Das entspricht bei einem 70-kg-Erwachsenen 12,9 mg pro kg Körpergewicht und Tag.

Als zweite Vergleichsgröße nutzte VKM einen NOAEL aus einer 52-wöchigen Rattenstudie. NOAEL bedeutet: höchste untersuchte Menge, bei der in dieser Studie keine nachteilige Wirkung beobachtet wurde. Für CoQ10 lag dieser Wert bei 1200 mg pro kg Körpergewicht und Tag. Daraus berechnete VKM eine Margin of Exposure. Diese Zahl beschreibt den Abstand zwischen dem tierexperimentellen NOAEL und der geschätzten Aufnahme beim Menschen.

Untersuchte Personen oder Datenbasis

VKM fand Humanstudien mit gesunden Erwachsenen, aber keine spezifischen Studien zu Kindern von 10 bis unter 14 Jahren oder Jugendlichen von 14 bis unter 18 Jahren. Für jüngere Gruppen übertrug VKM deshalb die Erwachsenendaten körpergewichtsbezogen. Die Quelle betont, dass in der gesichteten Literatur kein Hinweis gefunden wurde, dass Alter die Verträglichkeit von CoQ10 verändert. Gleichzeitig bleibt diese Übertragung eine Unsicherheit, weil direkte Daten bei Kindern und Jugendlichen fehlen.

Die berücksichtigten Humanstudien waren kurz. Die für die Risikobewertung genutzte Humanbasis reichte bis zu vier Wochen. Tierdaten ergänzten die Einschätzung, vor allem die 52-wöchige Rattenstudie und weitere Toxizitäts- und Genotoxizitätsdaten. In-vitro-Tests untersuchten unter anderem mutagene und genotoxische Effekte, also mögliche Schäden am Erbgut.

Für Schwangerschaft und Stillzeit fand VKM keine ausreichende Sicherheitsbasis. Diese Gruppe wird nicht durch die Schlussfolgerung zu 100 mg pro Tag abgedeckt.

Bewertete Exposition und Vergleich

Das zentrale Szenario war 100 mg CoQ10 pro Tag aus Nahrungsergänzungsmitteln. VKM rechnete diese Menge auf Körpergewicht um. Daraus ergaben sich 2,3 mg/kg Körpergewicht und Tag für Kinder von 10 bis unter 14 Jahren, 1,6 mg/kg für Jugendliche von 14 bis unter 18 Jahren und 1,4 mg/kg für Erwachsene.

Beim Vergleich mit dem tierexperimentellen NOAEL von 1200 mg/kg Körpergewicht und Tag lagen die berechneten Abstände deutlich über 100. VKM berechnete eine Margin of Exposure von 522 für Kinder, 750 für Jugendliche und 857 für Erwachsene. Ein Abstand von mindestens 100 wurde in dieser Bewertung als akzeptabler Rahmen für eine NOAEL-basierte Ableitung aus Tierdaten verwendet.

Beim direkten Vergleich mit Humanstudien lag die bewertete Exposition ebenfalls unter der kurzfristig gut verträglichen Erwachsenendosis von 900 mg pro Tag. Für Kinder und Jugendliche beruhte dieser Vergleich aber auf einer Übertragung der Erwachsenendaten nach Körpergewicht.

Ergebnisse

VKM kam zu dem Schluss, dass 100 mg CoQ10 pro Tag aus Nahrungsergänzungsmitteln wahrscheinlich keine nachteiligen gesundheitlichen Wirkungen bei Kindern von 10 bis unter 14 Jahren, Jugendlichen von 14 bis unter 18 Jahren und Erwachsenen verursacht.

Diese Aussage ist eng zu verstehen. Sie bezieht sich auf das bewertete 100-mg-Szenario, die verfügbaren Human- und Tierdaten und die von VKM verwendete Risikomethodik. Sie setzt keinen allgemeinen oberen Grenzwert für CoQ10 fest und bewertet keine höheren Tagesmengen als sicher.

In Humanstudien wurden bei einer kleinen Zahl von Personen unerwünschte Wirkungen berichtet. Diese waren überwiegend mild und betrafen vor allem den Magen-Darm-Trakt, zum Beispiel Übelkeit und Magenbeschwerden. In den von VKM zusammengefassten Studien wurde bei gesunden Erwachsenen eine orale Aufnahme von bis zu 900 mg pro Tag über bis zu einen Monat als gut verträglich beschrieben.

Die Tierdaten stützten die Einschätzung für das 100-mg-Szenario. In Langzeitstudien wurden bei CoQ10-Mengen bis 1200 mg/kg Körpergewicht und Tag keine nachteiligen Wirkungen beobachtet, die als Grundlage für einen niedrigeren Vergleichswert gedient hätten. Für Ubiquinol wurden in subchronischen Studien eigene NOAEL-Werte berichtet; diese zeigen, dass Form und Studiendesign getrennt betrachtet werden müssen.

Nebenwirkungen und Sicherheit

Der wichtigste Nebenwirkungsbereich in der VKM-Bewertung sind milde Magen-Darm-Beschwerden. Dazu gehören vor allem Übelkeit und Magenbeschwerden. Die Quelle berichtet keine breite schwere Nebenwirkungslage für das bewertete 100-mg-Szenario.

Für Mutagenität und Genotoxizität sah VKM in den gesichteten Daten keinen Anlass zur Besorgnis. Verschiedene Tests zu Ubiquinon, Ubiquinol und synthetisch oder fermentativ hergestelltem CoQ10 zeigten keine relevanten genotoxischen Signale unter den jeweiligen Testbedingungen.

Die Bewertung bleibt dennoch vorsichtig. VKM fand keine spezifischen Sicherheitsstudien bei Kindern und Jugendlichen. Für Schwangerschaft und Stillzeit reichten die Informationen ebenfalls nicht aus. Außerdem waren die Humanstudien kurz, sodass die Quelle keine robuste Langzeitsicherheitsbewertung für viele Jahre täglicher zusätzlicher Aufnahme liefert.

Grenzen der Aussagekraft

Die Quelle ist eine Sicherheitsbewertung, keine Wirksamkeitsstudie. Sie zeigt nicht, ob CoQ10 bei Herzinsuffizienz, Migräne, Statin-assoziierten Muskelsymptomen, Sport, Fertilität oder Stoffwechselmarkern hilft. Solche Fragen brauchen eigene klinische Studien oder systematische Reviews.

Die Quelle setzt auch keinen klassischen Referenzwert und keinen allgemein anerkannten oberen Grenzwert. CoQ10 wird nicht wie ein Vitamin oder Mineralstoff mit einem täglichen Bedarf behandelt. Das 100-mg-Szenario ist ein Regulierungs- und Risikobewertungsszenario für Nahrungsergänzungsmittel.

Eine wichtige methodische Grenze ist die Übertragung von Erwachsenendaten auf Kinder und Jugendliche. VKM fand keinen Hinweis auf eine geringere Verträglichkeit, aber direkte Studien in diesen Altersgruppen fehlten. Auch die Verwendung durchschnittlicher Körpergewichte deckt nicht jede Person innerhalb einer Altersgruppe ab.

Für Schwangerschaft, Stillzeit und langfristige hohe zusätzliche Aufnahme bleibt die Datenlage unvollständig. Die Quelle erlaubt deshalb keine allgemeine Entwarnung für alle Gruppen, alle Mengen oder alle Produktformen.

Was die Quelle zeigt

VKM zeigt, dass 100 mg CoQ10 pro Tag aus Nahrungsergänzungsmitteln im geprüften norwegischen Bewertungsszenario wahrscheinlich keine nachteiligen gesundheitlichen Wirkungen bei Kindern ab 10 Jahren, Jugendlichen und Erwachsenen verursacht.

Die Quelle zeigt auch, dass diese Einschätzung auf zwei Vergleichspfaden beruht: kurzfristig gut verträglichen Humanmengen bei Erwachsenen und einem NOAEL aus einer 52-wöchigen Rattenstudie. Beide Vergleiche lagen für das 100-mg-Szenario im von VKM als ausreichend angesehenen Abstand.

Die Quelle ordnet CoQ10 als fettlöslichen, im Körper vorkommenden Stoff ein und unterscheidet Ubiquinon und Ubiquinol. Sie beschreibt normale Lebensmittelaufnahmen deutlich niedriger als das bewertete Nahrungsergänzungsmittel-Szenario.

Was die Quelle nicht zeigt

Die Quelle zeigt keine Einnahmeempfehlung. Sie zeigt keinen Q10-Bedarf, keinen DGE-, WHO-, Nordic- oder NASEM-Referenzwert und keinen allgemein anerkannten UL.

Die Quelle zeigt nicht, dass höhere Tagesmengen oder langfristige hohe zusätzliche Aufnahme für alle Menschen sicher sind. Sie zeigt auch keine sichere Menge für Schwangerschaft oder Stillzeit.

Die Quelle belegt keinen gesundheitlichen Nutzen von CoQ10. Sie bewertet keine Produkte, Marken oder Kombinationspräparate und macht keine Aussage, dass Ubiquinon oder Ubiquinol klinisch überlegen wäre.

Kompakte Faktenzusammenfassung

• VKM veröffentlichte die Risikobewertung zu Coenzym Q10 am 20. November 2015 als VKM Report 2015:26.
• Auftraggeber war die Norwegian Food Safety Authority.
• Bewertet wurde eine Aufnahme von 100 mg CoQ10 pro Tag aus Nahrungsergänzungsmitteln.
• Die betrachteten Gruppen waren Kinder von 10 bis unter 14 Jahren, Jugendliche von 14 bis unter 18 Jahren und Erwachsene ab 18 Jahren.
• VKM bewertete mögliche nachteilige Wirkungen, nicht mögliche gesundheitliche Vorteile.
• CoQ10 kommt im Körper vor; Ubiquinon ist die oxidierte Form, Ubiquinol die reduzierte Form.
• Die geschätzte Aufnahme über normale Ernährung liegt laut VKM in entwickelten Ländern bei etwa 3 bis 6 mg pro Tag.
• Eine 100-mg-Tagesmenge entspricht laut VKM 2,3 mg/kg Körpergewicht bei Kindern, 1,6 mg/kg bei Jugendlichen und 1,4 mg/kg bei Erwachsenen.
• Die Humanvergleichsgröße war eine gut verträgliche Aufnahme von bis zu 900 mg pro Tag über bis zu vier Wochen bei gesunden Erwachsenen.
• Der tierexperimentelle Vergleichswert war ein NOAEL von 1200 mg/kg Körpergewicht und Tag aus einer 52-wöchigen Rattenstudie.
• Die berechnete Margin of Exposure lag bei 522 für Kinder, 750 für Jugendliche und 857 für Erwachsene.
• VKM kam zu dem Schluss, dass 100 mg CoQ10 pro Tag aus Nahrungsergänzungsmitteln wahrscheinlich keine nachteiligen gesundheitlichen Wirkungen in den betrachteten Gruppen verursacht.
• Berichtet wurden in Humanstudien vor allem milde Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit und Magenbeschwerden.
• Für Kinder und Jugendliche fehlten direkte Studien; VKM übertrug die Erwachsenendaten körpergewichtsbezogen.
• Für Schwangerschaft und Stillzeit fand VKM keine ausreichende Sicherheitsbasis.
• Die Quelle liefert keinen Nutzenbeleg, keinen Referenzwert, keinen UL und keine persönliche Einnahmeempfehlung.